3) 칼륨보존성 이뇨제(Potassium sparing diuretics)
(1) 작용 기전
칼륨보존성 이뇨제의 약효발현 기전은 다음과 같은 두 가지과정으로 분류된다.
① Spironolactone: 원위 세뇨관의 수용체 부위에서 aldosterone을 경쟁적으로 억제하여 염화나트륨과 물의 배설을 증가시킨다. 동시에 포타슘(칼륨)과 수소이온은 보존하고 세 동맥 평활근에 작용하는 aldosterone의 효과를 차단한다.
② Amiloride, triamterene: Na⁺/K⁻ATPase를 억제시켜 원위세뇨관, 피질집합세뇨관(cortical collectong tubule), 집합 관에서 칼륨과 나트륨의 교환(능동수송)을 방해하여 마그네슘의 소실을 증가시키고 칼륨의 배설을 감소시킴으로써 혈압강하 작용을 나타낸다.
(2) 칼륨보존성 이뇨제의 약물 상호작용
다른 혈압강하제인 ACE inhibitors나 angiotensinⅡ receptor antagonits 또는 칼륨보급제와 병용 시 고칼륨혈증을 유발한다. Cholestyramine과 병용 시 hyperchloremic acidosis를 유발하는데 특히 간 경변이 있는 환자인 경우에 더욱 심한 반응을 보인다. 상품명으로는 ‘알닥톤’정, ‘스피락톤’정, ‘아미로’정, ‘코라식’정, ‘싼테란’정, ‘동일트리암텐’정 등이 있다.
4) 베타차단제(βblockers)
(1) 작용기전
1965년 ‘propranolol’이 협심증치료제로 사용되면서 최초로 임상에 적용된 ‘비선택적 베타차단제’(non-selective β-blocker)가 되었다. 그리고 1976년에 ‘atenolol’은 최초의 ‘선택적 베타 1차단제’(selective β 1-blocker)로 개발되었다.
이러한 베타차단제의 출현은 심장의 ‘베타 1형 수용체(cardiac β 1-receptor)’만을 선택적으로 차단하는 metoprolol과 atenolol, 부분적 아드레날린 작용(partial adrenergic agonist activity)을 갖는 ‘pindolol’, 알파 아드레날린 차단작용(α-adrenergic blocking activity)도 동시에 가지고 있는 ‘labetalol’ 및 ‘carvedilol’과 같은 약제와 함께 부수적으로 직접 혈관확장작용(direct vasodilator activity)까지 보유하는 ‘nebivolol’도 근래에 소개되어 있다.
βblockers는 신장에 있는 베타-아드레날린 수용체에 길항적으로 작용함으로써 심장박동수를 줄이고 심장수축력도 약화시켜 심 박출량을 떨어뜨린다. 그러므로 혈압강하효과와 함께 심장작업량도 감소된다.
(2) 베타차단제의 약물상호작용
제1형 당뇨병 환자의 경우 ‘propranolol’이 glycogenolysis와 gluconeogenesis를 저해함으로써 보상성 혈당상승을 저해하여 저혈당을 유발하며, 제2형 당뇨병 환자인 경우 insulin 유리를 저해함으로써 고혈당을 유발한다. 이와 함께 고혈압 약 중 베타-1 선택성 베타차단제는 glucose, insulin, glucagon 대사에 영향을 적게 미치며 제2형 당뇨병을 동반한 고혈압환자에서 이환율이나 사망률을 감소시키는데 효과를 나타내는 것으로 알려졌다. 그러므로 베타차단제는 당뇨병 환자에게 일으키는 일부 부작용을 제외하고 다른 약물과 상호작용을 거의 일으키지 않는 안전한 혈압강하제에 속한다.
상품명으로는 *Atenolol; ‘테놀민’정, ‘베텔민’정, ‘로자민’정, ‘라테민’정, ‘아스텐’정, ‘카테올’정. Propranolol; ‘인데놀’정, ‘프라놀’정, ‘테프라’정. *Metoprolol; ‘베타록’정. *Esmolol; ‘브레비블록’주. *Acebutolol ; ‘섹트랄’정, ‘섹트랄’캅셀, ‘나도롤’정, ‘코가드정’ 등이 있다. 이 제제의 점안액은 녹내장 치료제로 사용된다. 기타 어미가 lol로 끝나는 많은 베타차단제 제품들이 있다.
5) 엔지오텐신 전환효소억제제; ACE inhibitors(ACEIs; Angiotensin Converting Enzyme inhibitors).
1970년대 초 일단의 연구자들에 의해 브라질 독사(Bothrops jararaca)로부터 인체의 혈압조절시스템인 ‘RAAS’(Renin-Angiotensin-Aldosterone System)에 작용하여 ‘angiotensinⅠ’을 ‘angiotensin Ⅱ’로 전환시키는 효소인 ‘Angiotensin Converting Enzyme’(ACE)를 억제함으로써 혈압을 떨어뜨리는 독이 발견되었다.
그리고 1975년에 이 독을 화학적으로 합성하여 만들어진 ‘captopril’ 이 소개되면서 최초의 ‘Angiotensin Converting Enzyme inhibitor’(ACEI)가 되었다. 그리고 다른 ACEI들에 대한 개발이 연속하여 이루어지면서 ‘ACE inhibitors’(ACEIs)라고 통칭되게 되었다.
